Muzeul Naţional Soares dos Reis a fost deschis pentru prima dată în 1833, find totodată unul dintre cele mai vechi muzee din Portugalia, dar şi primul care a avut titulatura de muzeu naţional. Colecţiile muzeului sunt adăpostite încă din 1942 în Palatul Carrancas construit la sfârşitul secolului al XVIII-lea, un edificiu istoric ce, în timp, a servit ca reşedinţă a conducătorilor armatei engleze în timpul secolului al XIX-lea şi ca reşedinţă regală de la începutul domniei regelui Petru al IV-lea (care a fondat muzeul sub numele de Museu Portuense) până în 1942, când muzeul a fost mutat aici. Muzeul a avut reşedinţa originară în mănăstirea Sfântul Anton, situată în centrul oraşului Porto.
Majoritatea colecţiilor au fost adunate în secolul al XIX-lea, cuprinzând tablouri, obiecte din ceramică, sticlărie, mobilă, obiecte din metal şi bijuterii adunate din fostul patrimoniu artistic al mănăstirilor ce nu au reuşit să supravieţuiască de-a lungul secolelor. Dar, în general, colecţiile arată o imagine de ansamblu a evoluţiei artei portugheze din secolul al XVIII-lea până în secolul al XX-lea, expunând opere de artă precum În Exil (O Desterrado) a artistului care a dat numele muzeului, adică Soares dos Reis, şi altele ale artiştilor precum Francois Clouet, Jean Pillement, Vieira Portuense, Miguel Angelo Lupi, Antonio Carvalho de Silva Porto, Marques de Oliveira, Augusto Roquemont, Dordio Gomes, Henrique Pousao, Aurelia de Souza, Julio Resende, Augusto Santo, Antonio Teixeira Lopes, Rodolfo Pinto do Couto, Domingos Sequeira.